Fondatore

La dottoressa Cora Sternberg è un’oncologa americana che si è formata al Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York ed è stata primario di oncologia medica in uno dei più grandi ospedali pubblici italiani a Roma. Ha cercato di mantenere il più alto livello di assistenza ai pazienti attraverso la ricerca clinica e la formazione in Italia. Il finanziamento della ricerca è stato un problema serio per molti scienziati italiani, creando una “fuga di cervelli” ampiamente riconosciuta tra i ricercatori che lasciano l’Italia per trovare finanziamenti per il loro lavoro in altri Paesi, in particolare negli Stati Uniti. Spesso i fondi sono destinati solo a pochi centri di ricerca italiani.

Per questo motivo, la dottoressa Sternberg ha creato la Fondazione Samuel e Barbara Sternberg per la Ricerca sul Cancro - ONLUS (a nome dei suoi genitori), riconosciuta dal governo italiano nel 2004.

Da allora, la dottoressa Sternberg raccoglie fondi da sola, con l’aiuto dei suoi pazienti e amici, per sostenere la cura e la ricerca sul cancro in Italia.

La dottoressa Sternberg è molto stimata a livello internazionale per le sue capacità scientifiche e organizzative. Per questo motivo, è stata eletta funzionario del Comitato esecutivo dell’Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), è stata nominata dall’American Society of Clinical Oncology (ASCO) per presiedere i loro programmi scientifici ed è stata per molti anni responsabile della formazione sul cancro genitourinario per la Società europea di oncologia medica (ESMO). Nel novembre 2018, si è trasferita per diventare direttore clinico dell’Englander Institute for Precision Medicine e professore ordinario di medicina presso la Weill Cornell University di New York.

La dottoressa Sternberg crede che la Fondazione possa fare la differenza in Italia e nel mondo e ha il curriculum, la reputazione e l’energia per dimostrarlo.

La dottoressa Sternberg ha dato un contributo significativo al trattamento del cancro, in particolare dei tumori genitourinari. È nota soprattutto per il suo lavoro fondamentale svolto al Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York nello sviluppo del regime chemioterapico M-VAC. Questo regime è diventato il gold standard di trattamento per oltre 20 anni per i tumori della vescica e dell’apparato uroteliale, salvando vite e riducendo il dolore e la sofferenza dei pazienti in tutto il mondo. Da allora, la dottoressa Sternberg è diventata famosa a livello internazionale per le sue ricerche sulla conservazione della vescica in pazienti con tumore della vescica infiltrante il muscolo che altrimenti avrebbero dovuto rimuovere la vescica.

La dottoressa Sternberg ha dato un contributo significativo al trattamento del cancro, in particolare dei tumori genitourinari.   È stata responsabile dello sviluppo di regimi chemioterapici per il tumore della vescica che oggi sono considerati lo standard di cura in tutto il mondo: M-VAC e M-VAC ad alta dose o dose densa (HD-MVAC, DD-MVAC). L’HD-M-VAC è utilizzato principalmente in fase neoadiuvante ed è attualmente oggetto di uno studio SWOG in corso ed è stato presentato come superiore alla terapia con GC all’ESMO nel 2021.

Al San Camillo ha pubblicato, per conto dell’EORTC e di diversi grandi gruppi cooperativi, il più grande studio randomizzato di chemioterapia adiuvante sul tumore della vescica. “Chemioterapia immediata rispetto a quella differita dopo cistectomia radicale in pazienti con carcinoma uroteliale della vescica pT3-pT4 o N+ M0 (EORTC 30994): An Intergroup, Open-Label, Randomised Phase 3 Trial. Questo studio ha dimostrato il valore della chemioterapia adiuvante dopo la cistectomia. Una meta-analisi ha dimostrato che, nel complesso, la chemioterapia adiuvante immediata comporta un beneficio in termini di OS, soprattutto con la terapia combinata a base di cisplatino. Ha partecipato a un recente aggiornamento collaborativo internazionale con il MRC in una meta-analisi su singoli pazienti, che ha corroborato questi risultati.

Al San Camillo, insieme ai ricercatori del suo dipartimento, la dottoressa Sternberg ha collaborato con i ricercatori del RISC (Retrospective International Study of Cancers of the Urothelial Tract) per creare un’ampia banca dati (n=3024). Sono emerse diverse pubblicazioni, anche da Roma, utilizzando il suo database sulla chemioterapia neoadiuvante vs. adiuvante.

Il San Camillo è stato il maggior contributore dello studio SAUL, un programma di accesso esteso di atezolizumab, un anticorpo monoclonale completamente umanizzato e ingegnerizzato di isotipo IgG1 contro la proteina programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) in pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia e che non erano eleggibili per gli studi registrativi precedenti (scarsa funzione reale, malattia infiammatoria, ecc.), dimostrando che questo regime può essere somministrato in modo sicuro a questi pazienti.

La Dottssa Sternberg è stato autore dello studio di fase III di Pembrolizumab come terapia di seconda linea dopo il fallimento della terapia a base di platino o della chemioterapia (a scelta dello sperimentatore). Anche i pazienti affetti da tumore uroteliale hanno iniziato a ricevere un trattamento di seconda linea con agenti immunoterapici. Abbiamo partecipato a questo studio in Italia presso l’Ospedale San Camillo, lo studio KEYNOTE-045 e abbiamo recentemente studiato un paziente con una risposta eccezionale all’immunoterapia. Il paziente ha ricevuto il trattamento per 2 anni secondo il protocollo ed è stato monitorato con scansioni TC seriali. Il paziente è rimasto libero dalla malattia per oltre 6 anni, attualmente non è più in terapia ed è seguito dai colleghi di Milano.

L’utilizzo degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) è destinato ad aumentare per l’UC e quindi la comprensione dei meccanismi molecolari di risposta all’immunoterapia è essenziale per sviluppare trattamenti più efficaci per i pazienti affetti da UC. Bagaev et al. hanno precedentemente riportato lo sviluppo e l’utilizzo di un ritratto funzionale molecolare (MF) per analizzare le caratteristiche genomiche e trascrittomiche dei tumori, compreso il cancro della vescica. Pertanto, abbiamo caratterizzato in modo completo il tumore e il microambiente tumorale (TME) del paziente utilizzando il ritratto MF. In breve, l’analisi ha mostrato la presenza della firma APOBEC, un elevato TMB e la mutazione ATM nel tumore del paziente. La nostra analisi genomica e trascrittomica integrata ha rivelato importanti intuizioni che possono eventualmente portare allo sviluppo di biomarcatori clinicamente utili. Nel giugno 2022 abbiamo presentato un manoscritto su questo eccezionale responder con autori italiani e americani.

I pazienti con carcinoma vescicale muscolo-invasivo sono solitamente trattati con chemioterapia a base di platino e cistectomia radicale. Abbiamo pazienti sottoposti a chemioterapia in Italia, al San Camillo e alla Fondazione Vincenzo Pansadoro, che hanno avuto una risposta completa alla chemioterapia in occasione di una successiva resezione transuretrale della vescica (TURB). Abbiamo raccolto questi casi e rivisto la loro patologia e stiamo pianificando di studiarli con il sequenziamento clinico dell’intero genoma (cWGS), il sequenziamento dell’RNA e la trascrittomica spaziale, per mappare l’architettura spaziale delle cellule e il modo in cui dialogano e interagiscono con l’ambiente circostante. Questi casi saranno confrontati con quelli sottoposti a chemioterapia a base di cisplatino e cistectomia radicale e che, dopo la chemioterapia, presentavano ancora una malattia muscolo-invasiva. Cercheremo di individuare le differenze in coloro che rispondono bene alla chemioterapia, potendo in teoria evitare la chemioterapia in coloro che non rispondono.

Al San Camillo, la dottoressa Sternberg è stata ricercatrice principale dello studio Javelin Bladder 100 con terapia di mantenimento con avelumab, che ha cambiato le linee guida della pratica clinica in tutto il mondo nei pazienti che hanno risposto alla prima linea di terapia combinata a base di platino. Ha inoltre fatto parte del comitato direttivo e ha recentemente pubblicato lo studio STRONG con durvalumab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio il ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1), in pazienti con tumore della vescica pretrattati. Il dottor Sternberg fa parte del comitato direttivo di uno studio con Sacituzumab Govitecan (ADC anti-Trop-2-SN-38), un coniugato anticorpo-farmaco primo della classe. Anche questo lavoro è stato pubblicato di recente e il farmaco ha ottenuto un’approvazione accelerata negli Stati Uniti.

La dott.ssa Sternberg ha avviato una collaborazione con il Bladder Cancer Advocacy Network (BCAN) e l’Hoosier Cancer Oncology Group per eseguire il sequenziamento dell’intero genoma (WGS) sulla loro ampia coorte di pazienti affetti da cancro alla vescica.

È attivamente coinvolta nel trattamento di pazienti con tumori della prostata sia precoci che avanzati con terapie nuove e sperimentali. Ha partecipato attivamente allo sviluppo di studi che hanno portato alla registrazione di abiraterone acetato ed enzalutamide, nonché di altre nuove terapie per il cancro alla prostata. L’abiraterone è stato approvato negli Stati Uniti il giorno successivo all’ispezione della FDA al San Camillo in Italia. È ricercatore principale e autore senior dello studio di fase III PROSPER sull’enzalutamide nei pazienti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione (M0 CRPC), pubblicato sul NEJM e approvato dall’FDA e dall’EMA grazie alla riduzione di oltre il 70% della sopravvivenza libera da metastasi, associata a una riduzione statisticamente significativa del 27% del rischio di morte, a un netto miglioramento della sopravvivenza globale, a un miglioramento della QoL e a una riduzione del tempo necessario per ricorrere ad altre terapie antineoplastiche. Si tratta di uno studio importante che cambia la pratica!

Al San Camillo, l’équipe ha partecipato allo studio COMIT I su cabozantanib (una piccola molecola inibitrice delle tirosin-chinasi c-Met e VEGFR2). Hanno studiato la combinazione di abiraterone e un inibitore di AKT, ipatasertib, che è stata pubblicata su Lancet. La dottoressa Sternberg ha fatto parte del comitato direttivo dello studio CARD, che ha stabilito il sequenziamento nella mCRPC.

Ha inoltre contribuito allo sviluppo di darolutamide, un nuovo inibitore dell’AR per i pazienti affetti da cancro alla prostata. La terapia triplice ARASENS per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile è uno studio che ha cambiato la pratica e che è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine.

Mentre era al San Camillo, il suo team ha collaborato con i ricercatori della John’s Hopkins University per convalidare un test per le varianti di splice dell’ARV-7 nelle cellule tumorali circolanti (CTC) in pazienti con CRPC e ha lavorato a stretto contatto con loro in diversi studi accademici.

La Dottssa Sternberg sta attualmente conducendo uno studio sulle basi molecolari della plasticità del lignaggio e del cancro alla prostata AR-dipendente. La plasticità del lignaggio è emersa come un importante meccanismo di resistenza al trattamento nel cancro alla prostata. Il cancro alla prostata refrattario al trattamento è associato alla perdita di marcatori luminali della prostata e di caratteristiche neuroendocrine/neuronali. Clinicamente, la plasticità del lignaggio può manifestarsi con un basso livello di antigene prostatico specifico (PSA), resistenza all’inibizione della via AR e caratteristiche patologiche a piccole cellule/neuroendocrine. Il carcinoma prostatico neuroendocrino è stato descritto come un sottogruppo raro di cancro alla prostata. Tuttavia, è sempre più riconosciuto che molti adenocarcinomi prostatici possono evolvere in carcinomi neuroendocrini, il che può contribuire alla refrattarietà agli ormoni e al comportamento tumorale rapidamente progressivo. La sopravvivenza mediana dei casi di carcinoma prostatico neuroendocrino metastatico è inferiore a un anno. La comprensione della sua biologia e dei meccanismi di controllo della crescita che determinano la perdita della dipendenza dal segnale AR è fondamentale per sviluppare terapie più efficaci.

Biomarcatori come la p53 sono spesso alterati nel sangue, così come l’RB nei campioni di tessuto. L’obiettivo di questo studio è valutare le alterazioni di p53 nel sangue e di PTEN e RB nei campioni di tessuto e determinare la loro associazione con la sopravvivenza globale. L’obiettivo di questo studio è analizzare tessuti patologici freschi congelati e fissati in formalina con inclusione in paraffina, nonché campioni di sangue, provenienti da soggetti con sospetto tumore neuroendocrino della prostata e determinare l’associazione di questi biomarcatori con la sopravvivenza globale. Possono partecipare a questo studio tutti i soggetti affetti o sospettati di essere affetti da carcinoma prostatico neuroendocrino o scarsamente differenziato. Obiettivi esplorativi: I test molecolari saranno eseguiti su materiale d’archivio o congelato fresco e su sangue e comprenderanno, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:  Analisi del profilo di espressione dell’RNA estratto da tessuto tumorale fresco congelato o incluso in paraffina o da cellule tumorali circolanti utilizzando piattaforme di sequenziamento dell’RNA di nuova generazione e microarray tissutali. Analisi molecolare di tessuto e/o cellule tumorali circolanti per l’espressione di proteine; DNA libero da cellule (cfDNA) e/o RNA. Sequenziamento di singole cellule del tumore e/o dello stroma. Analisi di citometria di massa e trascrittomica spaziale del tessuto. L’associazione di qualsiasi analisi molecolare può essere valutata per un’associazione con la sopravvivenza globale e i parametri clinici. Tutti i campioni saranno de-identificati.

Ha partecipato allo sviluppo del Prostate Cancer Working Group (PCWG2 e PCWG3) e ora sta lavorando al PCWG4, linee guida per gli accademici nella valutazione dei pazienti affetti da cancro alla prostata negli studi clinici. Recentemente, ha ottenuto un finanziamento per studiare la genomica degli uomini afroamericani affetti da cancro alla prostata. Collabora inoltre a studi genomici con il National Cancer Institute (NCI) negli Stati Uniti.

Inoltre, la dott.ssa Sternberg è diventata sempre più nota per la sua ricerca e l’uso di nuovi agenti a bersaglio molecolare nel trattamento del carcinoma a cellule renali. La dottoressa Sternberg ha coordinato uno studio sul carcinoma a cellule renali che ha portato all’approvazione di pazopanib in Italia e negli Stati Uniti, un agente a bersaglio molecolare contro la crescita vascolare endoteliale.

La Dottssa Sternberg sta inoltre conducendo uno studio sul profilo multiomico per classificare l’origine dei tumori di origine sconosciuta (CUP). Il cancro di origine sconosciuta (CUP) è una malattia relativamente comune che rappresenta circa il 9% di tutte le diagnosi di cancro. La prognosi è infausta e la sopravvivenza mediana è di circa 9 mesi. Un classificatore del tipo di cancro basato su un approccio di profilazione multiomica (ad esempio RNA-seq, firme di metilazione del DNA) può mostrare un’elevata specificità, sensibilità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo del sito primario originale del tumore. I pazienti con una diagnosi più specifica che ricevono una terapia specifica per il tipo di tumore dovrebbero mostrare una migliore sopravvivenza globale rispetto ai pazienti che ricevono una terapia empirica. Questo profilo sarà integrato con altri saggi di sequenziamento di nuova generazione, tra cui il sequenziamento dell’intero esoma (WES). Si tratta di uno studio pilota per classificare l’origine dei tumori di origine sconosciuta (CUP).  Saranno valutati il DNA e l’RNA (e il profilo tumorale WES in alcuni casi). Se l’origine del tumore viene identificata con alta probabilità, i pazienti saranno trattati di conseguenza.